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Le alterazioni del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti ( FGFR3 ) sono fattori oncogenici del carcinoma uroteliale ( UC ).

E' stata riportata l'efficacia e la sicurezza di Pemigatinib nello studio FIGHT-201 in aperto, a braccio singolo, di fase II sulla colite ulcerosa precedentemente trattata, non-resecabile o metastatica con alterazioni FGFR3.

Sono stati inclusi pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con mutazioni FGFR3 o fusioni / riarrangiamenti ( coorte A ) e altre alterazioni FGF/FGFR ( coorte B ).

I pazienti hanno ricevuto Pemigatinib 13.5 mg una volta al giorno in modo continuo ( CD ) o in modo intermittente ( ID ) fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

L’endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato a livello centrale secondo i criteri RECIST versione 1.1 nella coorte A-CD.
Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva nelle coorti A-ID e B, la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.

Complessivamente, sono stati arruolati e trattati 260 pazienti ( A-CD, n=101; A-ID, n=103; B, n=44; stato FGF/FGFR non-confermato, n=12 ).
Tutti hanno interrotto il trattamento, più comunemente a causa della progressione della malattia ( 68.5% ).

Il tasso di risposta obiettiva nelle coorti A-CD e A-ID è stato rispettivamente del 17.8% e del 23.3%. Tra i pazienti con mutazione FGFR3 più comune ( S249C; n=107 ), il tasso di risposta obiettiva è risultato simile tra le coorti ( A-CD, 23.9%; A-ID, 24.6% ).

Nelle coorti A-CD/A-ID, la durata della risposta mediana è stata di 6.2/6.2 mesi, la sopravvivenza libera da progressione è stata 4.0/4.3 mesi, e la sopravvivenza globale è stata di 6.8/8.9 mesi.
Pemigatinib ha avuto un'attività clinica limitata tra i pazienti della coorte B.

Dei 36 pazienti con campioni disponibili al momento della progressione, 6 avevano 8 mutazioni FGFR3 di resistenza secondaria acquisita ( V555M/L, n=3; V553M, n=1; N540K/S, n=2; M528I, n=2 ).

Nel complesso, gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento sono stati: diarrea ( 44.6% ) e alopecia, stomatite e iperfosfatemia ( 42.7% ciascuno ).

Pemigatinib è risultato generalmente ben tollerato e ha dimostrato attività clinica nella colite ulcerosa precedentemente trattata, non-resecabile o metastatica con mutazioni o fusioni / riarrangiamenti di FGFR3. ( Xagena2023 )

Necchi A. et al, Ann Oncol 2023; 35: 200-210

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